研究揭示脑胶质瘤是否对免疫检查点抑制剂产生

尽管免疫检查点抑制剂已经成功用于治疗一系列肿瘤,但是它们治疗脑胶质瘤的疗效并不显著,也无法预测其疗效,同时仅仅只有低于10%的病人可以产生长期的反应。


图片来源:Nature Medicine


为了明白脑胶质瘤病人对免疫检查点抑制剂产生反应的决定因素。来自哥伦比亚大学的研究人员对66名使用PD-1抑制剂(nivolumab或pembrolizumab)进行标准治疗的脑胶质瘤病人进行了纵向追踪记录,其中包括17名长期响应患者。


基因组和转录组学分析显示无响应者肿瘤内与免疫抑制信号表达相关的PTEN突变显著增多,肿瘤中携带PTEN突变的肿瘤细胞相互之间连接更紧密,从防止了免疫细胞渗透进入肿瘤及肿瘤微环境中。相反的是,响应者肿瘤内MAPK信号通路(PTPN11,BRAF)的突变较多。


“这些突变在病人接受PD-1抑制剂治疗之前就存在了,因此检测这些突变也许可以提供预测病人是否对免疫治疗产生疗效的生物标记物。”该研究作者、哥伦比亚大学神经肿瘤学教授Fabio M. Iwamoto博士说道。同时,研究人员还发现产生响应的肿瘤与肿瘤表位清除、T细胞克隆多样性及肿瘤微环境导致的进化模式分叉相关。


这项研究还表明携带MAPK突变的病人也许可以从PD-1抑制剂和MAPK靶向疗法的联合疗法中获益更多。而靶向MAPK的疗法已经被批准用于治疗黑色素瘤,目前也正在进行治疗其他癌症的测试。


“我们现在仍然处于明白肿瘤免疫治疗的初步阶段,尤其是脑胶质瘤的免疫治疗。”Rabadan说道。“但是我们的研究显示我们也许可以预测哪些病人可能从这些疗法中获益。我们还找出了可能改善所有胶质瘤病人免疫治疗疗效的新靶标。”



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